Идут судебные процессы, в которых утверждается, что препараты GLP‑1 могут причинять серьёзный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит
Тодд Энгел вёл тяжёлую технику — погрузчики и колёсные экскаваторы — на складах и вдоль трасс в пригороде Мэриленда в течение четырёх десятилетий. Препараты GLP‑1 не действуют на всех. Но в будущем уход при ожирении может стать более персонализированным.
В начале 2023 года врач Энгела назначил ему Озепмик, препарат класса GLP‑1, для лечения диабета. Тем же зимним сезоном, в канун Нового года, Энгел проснулся с ощущением, будто правая половина его глаза покрыта лейкопластырем: «Я не видел ничего. Было темно. Всё чёрное».
Врач сказал Энгелу и его жене Шелли, что это форма оптической нейропатии — NAION, сокращённо — неизлечимое состояние, вызванное микроинсультами, которые прекращают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислял все известные причины, Шелли Энгел специально спросила про Озепмик. «Мы ничего об этом не слышали», — вспоминает она ответ врача.
Семь месяцев спустя журнал JAMA Ophthalmology опубликовал исследование, показывающее более высокие уровни NAION среди пациентов с диабетом, принимающих Озепмик, или семаглутид, как называется активное вещество. Но ни Энгел, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгел продолжал делать недельные инъекции, пока у его левого глаза не наступила слепота — так же, как у правого годом раньше.
Более одного из десяти американцев принимают препарат GLP‑1 для похудения, согласно недавнему анализу Gallup, а один из семи принимал их в какой‑то момент. Эти препараты назначаются при растущем числе состояний и сопровождаются рядом побочных эффектов.
Энгел подал иск, утверждая, что производитель Озепмика, компания Novo Nordisk, не предупредил пациентов и врачей о риске NAION. Его иск является частью двух основных консолидированных судебных процессов, в которых утверждается, что препараты GLP‑1 вызывают опасный для жизни или меняющий жизнь вред.
В заявлении для NPR представители Novo Nordisk указали на последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат GLP‑1 NAION, и заявили, что дела необоснованны. Юридический вопрос, который рассматривают суды, частично зависит от того, вызвали ли препараты GLP‑1 этот вред. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что у людей, принимавших GLP‑1, возможно чаще возникало это глазное осложнение — но не причинно‑следственную связь. Для этого требуется более детальное исследование.
Когда вышло исследование в JAMA Ophthalmology, показавшее корреляцию между NAION и диабетическими пациентами на Озепмике или семаглутиде, две медицинские организации раскритиковали его. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили разъяснение для потребителей, в котором, в частности, сказали: «Это не тот тип исследования, который может показать, что лечение вызвало NAION». Эти группы признали, что потенциальная связь существует, но для её подтверждения необходимы дальнейшие исследования. Пока что они не рекомендуют пациентам прекращать приём GLP‑1.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ведёт базу данных сообщений о побочных явлениях. Это один из немногих механизмов, с помощью которых врачи, пациенты и фармацевтические компании могут сообщать о возможных осложнениях, связанных с лекарствами. Сообщения преимущественно добровольны, и агентство не проверяет их, но это важный первый шаг, чтобы побудить регуляторов провести дополнительные исследования и в конечном счёте решить, нужно ли, например, обновлять инструкции и предупреждения.
В этой базе данных NPR обнаружил более 1000 сообщений об оптической нейропатии, связанной с GLP‑1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препарате за тот период, большинство которых касались незначительных желудочно‑кишечных проблем, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции.
Представители Novo Nordisk — производителя Озепмика и Веговай — говорят, что NAION и другие серьёзные состояния в клинических испытаниях крайне редки. Компания продолжает собирать и предоставлять данные в FDA о побочных эффектах, зарегистрированных с момента выхода препарата на рынок, но агентство не требовало изменений в предупреждающих надписях. FDA в письме NPR сообщило, что проводит собственное исследование для оценки рисков NAION, рассматривает заявления и «определит необходимость в регуляторных действиях», когда оценка будет завершена.
Для пациентов этого недостаточно, говорит адвокат Джонатан Орент, ведущий назначенный судом адвокат в двух крупных исках по делу о вреде от GLP‑1. Он считает, что производители должны обновлять предупреждения для врачей и пациентов — как они сделали в Европе — даже если эти состояния редки. Это необходимо, по словам Орента, потому что «во время клинического исследования вы никогда не получите такую популяцию, чтобы обнаружить более редкие события; у вас также не будет разнообразия, которое есть в реальной популяции».
Новые препараты для лечения ожирения работают, но это дилемма, когда людям приходится прекращать их приём.
В делах Орента — 247 истцов с NAION и более 4 000 с другими серьёзными заболеваниями пищеварительной системы, такими как панкреатит или камни в желчном пузыре. «Эти предупреждения изменили бы жизнь реальных людей», — утверждает он. В электронном заявлении компания Eli Lilly, чьи бренды GLP‑1 Mounjaro и Zepbound содержат активное вещество тирзепатид, заявила, что «решительно будет защищаться от этих претензий».
Анализ NPR базы данных побочных явлений FDA показывает 1 928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Указаны и другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгел говорит, что он бы прекратил приём Озепмика, если бы знал, что он мог поставить его под риск слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, в том числе способность работать или ходить по пляжу без посторонней помощи. «Возможность играть в мяч… с моими внуками — я больше не могу этого делать», — говорит он. «Я никогда, никогда не смогу каждый день видеть прекрасное лицо моей жены».
Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, которые затрагивают многие органы и повышают риск других недугов. Это частично объясняет, почему трудно установить, вызваны ли проблемы, с которыми сталкиваются пациенты на препаратах GLP‑1, самими препаратами.
По этой же причине, например, специалист по диабету из университета Эмори Мохаммед Али не стал сообщать в базу данных FDA о побочных явлениях трёх лечившихся им пациентов, у которых развились серьёзные проблемы, такие как панкреатит или камни в желчном пузыре, во время приёма GLP‑1. Он говорит, что не был уверен, вызваны ли эти проблемы самими препаратами, даже если время их появления было подозрительным. «Возможно, у них было субклиническое заболевание», — говорит Али. «Иными словами, мы не знали, что у них были предшествовавшие панкреатит или камни в желчном пузыре».
Бум онлайн‑продаж, где препараты GLP‑1 активно рекламируют, также усложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Центра по контролю отравлений Западного Техаса. Я бросила Озепмик и выбрала ощущение здоровья вместо стремления быть худой.
Покупка препаратов через Instagram? «Это определённо новая вещь», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или совсем не предлагают медицинский контроль за пациентами. Поэтому, по его словам, в центры по контролю отравлений, подобные его, поступает всё больше звонков от пациентов с рвотой или другими побочными эффектами GLP‑1. «Так есть ли вообще врач, который мотивирован сообщать о побочных эффектах, или кто‑то, кому пациент доверяет сообщить о таких эффектах?» — задаётся вопросом он.
Эти вопросы сейчас решаются в суде, где истцы, такие как семья Энгелов, добиваются возмещения ущерба от производителей лекарств. Но Шелли Энгел также хочет больше предупреждений о побочных эффектах, которые, по её словам, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что открытый, живой характер её мужа изменился. «Это можно было бы предотвратить, если бы мы только знали», — говорит она.
Корреспондент NPR Сидни Лупкин внесла вклад в этот репортаж. NPR не предлагает и не принимает деньги за освещение или интервью. Любой, кто делает такое предложение или запрос, не является сотрудником NPR и не представляет NPR.